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快消息!新研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致免疫細胞“精疲力竭”的機制

來源:新華社2023-03-25 12:35:52


(相關(guān)資料圖)

新華社北京3月25日電 美國研究人員發(fā)現(xiàn),細胞里一種特定的蛋白質(zhì)復(fù)合體“指導(dǎo)”著免疫系統(tǒng)T細胞的激活和耗竭,抑制該復(fù)合體某些部件的活動,可以避免T細胞耗竭,維持戰(zhàn)斗力。相關(guān)論文日前發(fā)表在美國《分子細胞》雜志上。

T細胞是免疫系統(tǒng)與病毒和癌細胞等作戰(zhàn)的主力,它們戰(zhàn)斗一段時間后經(jīng)常會喪失功能并停止增殖,這種現(xiàn)象稱為T細胞耗竭,是許多癌癥患者出現(xiàn)免疫障礙的主要原因之一,也是當(dāng)前癌癥免疫療法研究的難點。

美國丹娜法伯癌癥研究院、紐約大學(xué)等機構(gòu)人員組成的研究團隊說,他們通過動物實驗和人類細胞體外實驗確認(rèn),一種稱為mSWI/SNF的蛋白質(zhì)復(fù)合體在T細胞激活和耗竭中起著關(guān)鍵作用。

這種復(fù)合體由多種蛋白質(zhì)組成,它在基因組中游走,有時會在特定位置停下來,開啟某些基因。研究人員發(fā)現(xiàn),在T細胞激活和耗竭的各個階段,復(fù)合體會在不同轉(zhuǎn)錄因子的引導(dǎo)下,與DNA鏈上不同的位點結(jié)合,影響T細胞的活動。

研究人員利用“基因剪刀”等手段識別出復(fù)合體中調(diào)控T細胞耗竭的部件,并設(shè)計了針對這些部件的抑制劑。在實驗中,抑制劑使T細胞數(shù)量增加、耗竭程度減輕;用于癌癥治療的CAR-T細胞經(jīng)抑制劑處理后再注射給小鼠,其擴增能力和抑制腫瘤的效果都有增強。

除了癌癥患者,T細胞耗竭在艾滋病、病毒性肝炎和新冠患者中也很常見,這一最新研究成果有望為治療這些疾病提供新思路。

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